在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
演员：索菲·撒切尔 杰克·奎德 卢卡斯·盖奇 梅根·苏丽 哈维·吉兰 鲁伯特·弗兰德 雅布其·杨-怀特 马克·门查卡 伍迪·傅 Matt McCarthy Ashley Lambert
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演员：里克·莫拉尼斯 玛西亚·斯特拉斯曼 罗伯特·奥利维里 丹尼尔·沙利卡尔 乔舒亚·沙利卡尔 劳埃德·布里吉斯 约翰·希亚 凯丽·拉塞尔 罗恩·坎纳达 Amy O'Neill 迈克尔·米尔汉 格雷戈里·西拉 莱斯莉·尼尔 Julia Sweeney 琳达·卡尔森 Lisa Mende 约翰·帕拉贡 肯尼斯·托比 比尔·莫斯利
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演员：伊万娜·巴克罗 塞尔希·洛佩斯 玛丽维尔·贝尔杜 道格·琼斯 阿里亚德娜·希尔 亚历克斯·安克吕罗 曼诺罗·索洛 罗杰·卡萨马杰 伊万·马萨格 干沙路·乌里亚特 塞巴斯蒂安·哈罗 Mila Espiga Pepa Pedroche 查尼·马丁 米洛·塔波阿达 费尔南多·阿尔比祖 乔斯·路易斯·托里霍 因尼哥·加塞斯 费尔南多·提尔弗 费德里科·路皮 Eduardo Aránega Eusebio Lázaro Juanjo Cucalón Francisco Vidal Lina Mira César V
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